La résistance aux traitements constitue l'un des défis majeurs de l'oncologie, les cellules cancéreuses parvenant souvent à activer des voies de contournement pour survivre et proliférer malgré les soins. Pour y remédier, l'équipe du Dr Wei-Chen Lin a choisi de ne pas se concentrer sur un seul mécanisme, mais de cibler la protéine TopBP1, véritable centre de contrôle biologique de la tumeur. En se liant à cette protéine, le composé CS18 neutralise les activités favorisant la croissance cancéreuse (comme les protéines MYC et p53 mutées) et entrave la réparation de l'ADN tumoral. Cette action globale et simultanée affaiblit considérablement les défenses de la maladie tout en épargnant globalement les cellules saines.

Testé sur divers types de cancers agressifs (sein triple négatif, ovaire, poumon, leucémie), le CS18 a révélé tout son potentiel lorsqu'il est associé à des traitements existants. La combinaison de cette molécule avec des thérapies ciblées, comme l'osimertinib ou les inhibiteurs de PARP, décuple la destruction des cellules cancéreuses. Mieux encore, le CS18 est parvenu à restaurer la sensibilité aux médicaments chez des cellules pulmonaires qui y étaient devenues résistantes, réduisant la croissance tumorale sans toxicité majeure. Ces résultats font de ce composé un candidat idéal pour de futures stratégies médicales visant à prévenir les rechutes et à inverser la résistance médicamenteuse chez les patients.